百普赛斯特推出VEGF,VEGF是公司倾情打造,TIGIT靶点概述及专利全景分析(一) 1. 结构与生理功能,IGIT,全称为T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白,又名Vsig9 (V-set and immunoglobulin domain-containing protein 9),Vstm3 (V-set and transmembrane do-main-containing protein 3), 或 WUCAM (Washington University cell adhesion molecule)。TIGIT基因位于人类第16号染色体,编码由244个amino acid组成的I型跨膜蛋白。人TIGIT分子胞膜外区长141个amino acid,有1个免疫球蛋白V样结构域; 跨膜区23个amino acid; 胞质区较短,有80个amino acid,具有1个PDZ结合结构域和1个ITIM模体。2. 信号通路,分泌蛋白的筛选发现灰质炎病毒受体(PVR)(也称为CD155、Necl5和Tage4)是TIGIT的高亲和力同源受体,随后的实验显示CD112(也称为PVRL2 /Nectin-2)和PVRL3也与TIGIT结合,但其亲和力弱得多。3. 靶点研发历程,2005年,Abbas 等[2]发现对免疫细胞各亚群进行基因芯片扫描可发现与免疫反应相关的基因;2008年,Xin Yu等[3]运用同样的检索策略,对活化的人类T 细胞进行了测序,并对一些具有免疫调节样结构域的蛋白质分子进行了进一步的研究,发现了一个在T细胞和NK上表达的新分子,该分子具有免疫球蛋白样结构域、跨膜区和免疫受体蛋白酪氨酸抑制基序(ITIM),因此命名为TIGIT(T cell immunoglobulin and ITIM domain)。随后不久其他实验室运用不同方法也发现了该分子,2009年,Kent S等[4]为了进一步了解Nectins和Necla及其反受体在免疫系统中的相互作用,对国家中心生物信息(NCBI)的cDNA数据库进行检索,发现了一个候选受体,其与Nectin1-4, PVR, DNAM-1和Tactile在IgV型结构域远端对齐,命名为WUCAM (Washington Universitycell adhesion molecule);2010年,NoaStanietsky [5]的研究独立识别出TIGIT(称为Vsig9),并且证明TIGIT和MHC-I类特异性抑制受体一起,保护原代成纤维细胞免于NK细胞介导的杀伤;2011年,StevenD等[6]通过对以前未被指定为免疫受体家族的基因进行检查,识别出一个符合CD28家族谱的基因,命名为VSTM3。。以上内容只是VEGF的部分信息,想要了解全部信息,或寻找更多的BAFFRx3903555n,请来电咨询或登录公司官网。 延伸阅读 产品详情展示:血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),又称血管通透因子(vascular permeability factor,VPF)是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子,具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用。1.家族血管内皮生长因子是一个家族,包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盘生长因子(PGF)。通常VEGF即VEGF-A。VEGF-A可促进新生血管形成和使血管通透性增加,VEGF-B在非新生血管形成的肿瘤中起作用,VEGF-C和VEGF-D在癌组织的新生血管和新生淋巴管的形成过程中起作用,VEGF-E也是一种潜在的新生血管形成因子,PGF促进新生血管形成,使血管通透性增加,在实验性脉络膜新生血管中PGF的表达明显增高。2.受体与血管内皮生长因子进行特异性结合的高亲和力受体称为血管内皮生长因子受体(vascularendothelialgrowthfactorreceptor,VEGFR),主要分为3类VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3。VEGFR-1和VEGFR-2主要分布在肿瘤血管内皮表面,调节肿瘤血管的生成;VEGFR-3主要分布在淋巴内皮表面,调节肿瘤淋巴管的生成。生物学功能1.促进内皮细胞增生VEGF是一种血管内皮细胞的特异性有丝分裂原,在体外可促进血管内皮细胞的生长,在体内可诱导血管增生。尤其是在低氧环境下,VEGF与内皮细胞膜上VEGF受体结合,引起受体的自身,从而激活有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK),实现VEGF的有丝分裂原特性,诱导内皮细胞增生。2.促进血管增生在低氧环境下,VEGF通过提高血浆酶原活化因子(PA)和血浆酶原活化因子抑制因子-l(PAI-1)的mRNA表达,来提高血浆酶原活化因子的活性,促进细胞外蛋白水解,进而促进新生毛细血管的形成。3.增加血管通透性VEGF是最强的可增加血管通透性的物质之一,是通过细胞小囊泡器来实现的。其特点是作用迅速、持续时间短。4.改变细胞外基质在低氧环境下,VEGF可以诱导血浆蛋白溶酶原激活物和血浆溶酶原激活物抑制剂-1,以及基质胶原酶、诱导组织因子等在内皮细胞的表达,激发V3因子从内皮细胞中释放出来,从而改变细胞外基质,使其更易于血管生长。临床意义,VEGF参与许多血管生成依赖性疾病的发病及其进展,包括癌症、某些炎性疾病以及糖尿病视网膜病变等。
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