创新是上海易对医生物医药科技有限公司成功的基石。在未来,上海易对医也希望不断地创新,为广大顾客提供药物筛选服务服务。多年来,上海易对医始终相信只有坚持创新和专业,才能更好的满足客户对信赖安全的药物筛查的需求。 延伸拓展 详情介绍:基于结构的药物发现基于结构的药物设计)是一种通过利用结构信息加快药物研发过程,从而改善候选新药过程的技术。据估计药物筛查可以从目标识别到调查新药(IND)降低成本50%。该技术要求抑制剂的高分辨率三维结构绑定到使用X射线晶体学获取的目标。一旦获得结构,开始分析抑制剂与目标活性部位的相互作用。改善此分析的抑制剂结果,从而缩短候选新药的过程基于碎片的药物发现在现代药物开发技术领域,基于片段的药物设计方法和虚拟配体筛选是新兴的高通量筛选替代的办法。分子碎片药物设计是把一个已知的药物分子剪裁成多个碎片,这些分子碎片中的一些可能继承了原有活性分子的全部或部分药理性质,再通过筛选这些分子碎片,有可能可以找到更好的药物分子。一般是根据实验结果初步筛选出低分子量的核心片段,其与靶点结合比较弱(通常与分离常量在高微摩尔至毫范围),然后通过进一步结构优化得到活性更好的化合物(可达纳摩尔水平)。片段组学的主要研究方法包含两个环节:1、筛选得到可与靶点结合的片断,以及这些片断的结构构象,2、将这些片断延伸或者合理连接成为“药物分子”。这两个环节可以根据不同的研究项目采取不同的技术和方法。首先一个环节采用的主要技术和方法: a 受体和小分子量的“片断(通常是分子量150-250的小分子)”的结合物可以通过类似配体垂钓的方法得到这个络合物;也可作配体受体结合试验得到,然后,将其置于合适的溶液中,利用NMR技术测定片断结合与受体的具体部位,以及片断的结合构象。并以此构象指导SAR的研究。b 共结晶,得到晶体复合物;然后一个环节是将基于片断药物设计方法和计算机辅助药物设计有机结合起来,运用分子模拟的手段将片段连接起来得到先导化合物。DNA编码化合物库筛选技术。DEL技术是组合化学和分子生物学的完美结晶,并在高通量测序技术的迅速发展下得到了巨大的推动,使得先导化合物的筛选变得快捷和高效。DNA编码化合物库与普通化合物库不同之处在于每一个化合物都在分子水平连接有一段特异的DNA片段来记录化合物结构相关信息。目前,DNA编码化合物库作为新药筛选的一种强有力的工具已经越来越被制药公司及科研院所所重视。将活性靶点蛋白和DNA编码化合物库孵育,亲和力强的化合物与蛋白结合;亲和力弱或不结合的化合物被除去;由于化合物与DNA编码信息一一对应,可以通过高通量测序技术得到高亲和力化合物的结构信息;重新合成不带DNA标签的化合物后进行活性验证及结构优化,得到苗头化合物,大幅提高了新药筛选的效率。于此同时,随着DNA编码化合物库库化合物数量的增加,其试用的靶点范围也从相对较简单的靶点覆盖到包括蛋白-蛋白相互作用的靶点、表观遗传等相对较难的靶点。利用这项技术已经筛选出了许多性质优异的苗头化合物,其中进展最快的是治疗慢性阻塞性肺病的,已经完成了I期临床,另有数个未公开的研究项目进展良好。这些技术都是科学家在总结现有经验的基础上进行延伸和发展的结果,为了更加快速高效得到新药苗头化合物,从而得到具有划时代意义的新药,是我们每一个制药人的目标。
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