上海易对医生物医药科技有限公司致力于通过上海易对医生物医药科技有限公司服务的持续改进，成为受社会、客户、股东和员工长期信赖的公司。公司秉承“为客户着想，与客户共赢”的服务宗旨，通过上海易对医各位员工的不断创新和发展，为企业提供优良的R-spondin有哪些公司、口碑好的PDO、R-spondin公司排名、物超所值的PDO是我们一直努力的方向。 延伸拓展 详情介绍：R-spondin蛋白家族包括4个成员（Rspo1~4），其序列相似度为40%~60%，并且具有相似的结构模式。迄今为止报道的所有Rspo蛋白都包含4个主要功能区： 2个相邻的furin-like结构域（furin- like cysteine-rich domain）、1个TSP1结构域（thrombospondin type 1 domain）以及富含碱性氨-基酸的C端区域。 Rspo蛋白作为典型的分泌型蛋白，其N端都 具有一段长度为20~25个氨-基酸的信号肽。信号肽之后为2个相邻的furin-like结构域，富含半胱氨酸，是Rspo蛋白结构中最保守的区域[13]。对爪蟾Rspo2[11]、小鼠Rspo3[14]、人Rspo1[20]以及小鼠Rspo2[21]的研究发现，furin-like结构域对Rspo蛋白激活经典Wnt信号通路的功能起决定作用，删除其中任意一个furin-like结构域，Rspo蛋白都将丧失其对Wnt／β-catenin信号通路的激活作用[11]。Nam[14]发现Rspo可以分别与LRP6、 Fzd以及Wnt1蛋白结合，删除两个furin-like结构域后，Rspo丧失与LRP6、Fzd以及Wnt1的结合作用；另外Rspo与LRP6以及Wnt1可以协同激活β-catenin信号，删除两个furin-like结构域后，Rspo与LRP6和Wnt1的协同作用被显著抑制。Kim等研究发现，furin-like结构域对Rspo激活β-catenin信号的作用不仅是必需而且是充分的，不同Rspo蛋白的活性强度由其本身的两个furin-like结构域决定。Li等[25]为进一步研究两个furin-like结构域中起关键作用的氨-基酸位点，根据无趾症中Rspo4氨-基酸点突变构建了相应的3个Rspo2点突变体，其突变位点均位于2个furin-like结构域中。荧光素酶报告基因结果显示3个Rspo2点突变体对β-catenin信号的激活作用显著减弱，其中Rspo2／C78Y和Rspo2／C113R突变体抑制了Rspo2的分泌活性，而Rspo2／Q70R突变体改变了Rspo2的功能。该研究组同时构建了仅包含2个furin-like结构域的Rspo2衍生物（Rspo2-2F），该衍生物既可激活Wnt／β-catenin信号通路，还可与Wnt3a协同作用共同激活β-catenin信号。突变了Q70R位点的Rspo2衍生物（Rspo2-2F／Q70R）丧失了对β-catenin信号的激活能力，但仍可与Wnt3a协同作用。 在对小鼠Rspo1、Rspo2和Rspo3的研究中发现，Rspo的TSP1结构域不仅在结构上类似于mindin的TSP1结构域和F-spondin的第五个TSP1结构域，并且同样具有结合细胞表面肝素的能力。 另外， Rspo的C端尾巴则可以加强这种结合能力。Ayadi对人Rspo4的TSP1结构域进行了立体结构模拟实验，发现该结构域中由于碱性氨-基酸的存在形成一个大的正电荷区域，其中色氨酸和精氨酸排列形成凹槽状结构。F-spondins与TRAP蛋白的TSP1结构域中也存在类似结构，但这种结构本身对肝素的结合效率并不高。而Rspo4的C端区域存在与肝素序列相配的碱性氨-基酸簇。因此，Rspo4的TSP1与C端区域很可能形成一个可与肝素结合的连续表面。
